Lincoln Burrows este condamnat la moarte pentru uciderea fratelui Vice-Presedintei SUA si încarcerat în închisoarea Fox River, în asteptarea executarii sentintei: moartea prin electrocutare. Fratele lui, Michael Scofield, este însa convins ca Lincoln este nevinovat si se hotaraste sa îl salveze. Întocmeste un plan ingenios de evadare si, pentru a putea patrunde în închisoare, îsi însceneaza propria arestare: simuleaza jefuirea unei banci, iar la proces pledeaza vinovat. Odata condamnat, este trimis, la cererea sa, în închisoarea de maxima securitate Fox River, unde se afla si Lincoln. Aici începe sa îsi puna în aplicare evadarea, ajutându-se de planul codat al închisorii pe care si l-a tatuat pe corp. Pentru ca totul sa decurga perfect, are însa nevoie de cooperarea câtorva detinuti, criminali periculosi, pe care trebuie sa îi atraga de partea sa.