Cine nu-l cunoaşte pe dr. Gregory House, medic specializat în diagnosticări şi în boli rare? E arogant, cinic, mizantrop, e un om dificil, plin de păcate, care merge greu, din cauza unei probleme la un picior, dar… e un medic strălucit! Acolo unde colegii lui nu găsesc soluţii, ca un adevarat anchetator de poliţie, dr. House descoperă în corpul pacienţilor săi sursa răului.
Filmul urmăreşte povestea acestui medic asocial. El şi echipa lui de medici încearcă să vindece oameni obişnuiţi, foarte bolnavi din Statele Unite.